No final do mês de junho, o Instituto de Física de São Carlos (IFSC/USP) novamente ganhou destaque internacional em nada menos do que no maior congresso estadunidense de microbiologia, o AMS Microbe 2016, organizado pela Sociedade Americana de Microbiologia.
Através de um trabalho realizado no Laboratório de Epidemiologia e Microbiologia Molecular (LEMiMo), que é coordenado pela docente Ilana Lopes Baratella da Cunha Camargo, o IFSC foi prestigiado com o prêmio ICAAC Program Comittee Award na área de Resistência: Mecanismos e Consequências.
Para Ilana, o prêmio é mais uma prova de que o Brasil tem condições de executar pesquisas de ponta e extremamente relevantes. “Fizemos uma descoberta muito específica que, em princípio, pode não afetar diretamente a vida das pessoas, mas que é muito importante, especialmente para o desenvolvimento de novos fármacos”, afirma. “Esse é um projeto totalmente brasileiro, porém de grande relevância internacional”.
Ela ainda destaca que a troca constante de conhecimentos entre instituições de pesquisa parceiras do LEMiMo teve papel fundamental para que os resultados fossem obtidos, e cita a Harvard Medical School, uma das instituições parceiras do laboratório, através do professor Michael S. Gilmore e da pesquisadora Daria Van Tyne. Além disso, as pesquisas conduzidas no LEMiMo estão alinhadas com os objetivos do Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CIBFar), coordenado pelo docente do IFSC Glaucius Oliva, que visa explorar, entre outras coisas, novos alvos terapêuticos bacterianos.
Sobre a pesquisa premiada
Orientada no doutorado por Ilana, a pesquisadora Andrei Nicoli Gebieluca Dabul realizou estudos em epidemiologia molecular com foco na bactéria Staphylococcus aureus. As amostras bacterianas estudadas foram isoladas de um hospital de Belo Horizonte. A investigação da pesquisadora consistiu na observação da resistência de S. aureus a vários antibióticos, entre eles a tigeciclina, em princípio, um dos únicos capazes de agir contra essa superbactéria. “Através das amostras bacterianas colhidas em Belo Horizonte, Nicoli verificou que algumas das bactérias eram resistentes à tigeciclina, um dos únicos antibióticos capazes de combatê-la”, conta Ilana.
Tendo realizado parte de seu doutorado no laboratório da Harvard Medical School, Nicoli teve a oportunidade de estudar os mecanismos de defesa da S. aureus à tigeciclina, que agora é o foco de seu pós-doutorado, novamente realizado no LEMiMo, sob a supervisão de Ilana.
Nicoli e Ilana passaram a estudar o mecanismo de resistência de S. aureus, e fizeram o sequenciamento dos genomas das bactérias resistentes da linhagem ST105, comparando-os com um sequenciamento feito a partir de uma bactéria de uma linhagem diferente, sensível ao antibiótico em questão. “Ao comparar duas diferentes linhagens, observamos mais de duas mil mutações. Selecionamos, então, uma amostra resistente, a partir de uma amostra de S. aureus da linhagem ST5, e fizemos uma nova comparação com a linhagem sensível da bactéria”, elucida a docente.
Através dessa segunda comparação, as pesquisadoras observaram que houve a redução do número de mutações, que saltou para 500. Mas, ainda assim, ficou a dúvida a respeito do gene responsável pela mutação, que foi sanada através de novos experimentos in vitro, revelando que a mutação estava relacionada ao gene regulador de uma bomba de efluxo da bactéria. “Quando o antibiótico entra na célula bacteriana, a bomba de efluxo é capaz de retirá-lo da bactéria. Fizemos, então, diversos testes com inibidores de bomba de efluxo para comprovar esse argumento”, conta Ilana.
Para dar sequência a esse estudo, a pós-doutoranda do LEMiMo, Juliana Sposto Avasca Crusca, juntou-se ao grupo mais recentemente, e realizou experimentos de qPCR, demonstrando que a mutação encontrada no regulador da bomba de efluxo nas bactérias selecionadas in vitro aumentava a expressão desta bomba de efluxo.
Observando essa ocorrência nas amostras selecionadas in vitro, as pesquisadoras fizeram testes nas amostras clínicas, e o mesmo mecanismo não foi observado. “Esse resultado foi importante para demonstrar que não é somente através do mecanismo da bomba de efluxo que as S. aureus se tornam resistentes à tigeciclina, e que outros mecanismos podem estar envolvidos”, explica Ilana.
Mais recentemente, a doutoranda do programa de pós-graduação em Genética e Evolução da UFSCar, Suelen Scarpa de Mello*, também se juntou à equipe. Sob a orientação de Ilana´, ela tentará desvendar outros mecanismos da resistência de S. aureus à tigeciclina através de comparações genômicas das amostras clínicas já colhidas. Nesta nova fase do projeto, as pesquisadoras também contarão com a colaboração do docente do Grupo de Biofísica (BIO-IFSC/USP), Ricardo De Marco.
*Suelen já foi premiada no Outstanding Student Poster e ASM Student Travel Award no ASM General Meeting 2015, com o trabalho intitulado: “Daptomycin Resistance Emerges In Vancomycin resistant Enterococcus faecium of 4 Patients When Daptomycin Was Not In Used By The Hospital”. O trabalho contou também com outros colaboradores da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto e da Harvard Medical School
Imagem: Da esquerda, Juliana e Ilana, durante premiação no AMS Microbe 2016
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